XARELTO
Les gammes de produits
Remboursable
Sur prescription seulement
Forme :
Comprimé pelliculé
Catégories :
Hémostase et sang, Antithrombotiques, Inhibiteurs directs du facteur Xa, Rivaroxaban
Principes actifs :
Rivaroxaban
Prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients avec fibrillation atriale non valvulaire et facteur de risque, Thrombose veineuse profonde, Embolie pulmonaire hémodynamiquement stable, Troubles thrombo-emboliques veineux, Prévention d'une récidive de thrombo-embolie veineuse
Adulte de plus de 18 ans . Prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients avec fibrillation atriale non valvulaire et facteur de risque (implicite)
20 mg par jour au cours du repas. Maximum 20 mg par jour.
ou 1 comprimé par jour au cours du repas. Maximum 1 comprimé par jour.
Adulte de plus de 18 ans . Traitement d'entretien : préventif ou curatif. Embolie pulmonaire hémodynamiquement stable
20 mg par jour au cours du repas. Maximum 20 mg par jour.
ou 1 comprimé par jour au cours du repas. Maximum 1 comprimé par jour.
Adulte de plus de 18 ans . Traitement d'entretien : préventif ou curatif. Thrombose veineuse profonde
20 mg par jour au cours du repas. Maximum 20 mg par jour.
ou 1 comprimé par jour au cours du repas. Maximum 1 comprimé par jour.
Enfant de moins de 18 ans de plus de 50 Kg . Troubles thrombo-emboliques veineux (implicite)
20 mg 1 fois par jour au cours du repas avec un liquide. Maximum 20 mg par jour.
ou 1 comprimé 1 fois par jour au cours du repas avec un liquide. Maximum 1 comprimé par jour.
Enfant de moins de 18 ans de plus de 50 Kg . Prévention d'une récidive de thrombo-embolie veineuse
20 mg 1 fois par jour au cours du repas avec un liquide. Maximum 20 mg par jour.
ou 1 comprimé 1 fois par jour au cours du repas avec un liquide. Maximum 1 comprimé par jour.
Voie orale
NE PAS CONDUIRE de véhicules ou
utiliser de machines en cas de vertiges ou évanouissements.
ÉVITER la consommation de préparations à base de plantes
contenant du millepertuis (Hypericum
perforatum).
Anémie
Céphalée
Constipation
Contusion
Diarrhée
Douleur abdominale
Dyspepsie
Ecchymose
Epistaxis
Fièvre
Hématome
Hémoptysie
Hypotension
Insuffisance rénale
Eruption cutanée
Elévation des transaminases
Oedème périphérique
Sensation vertigineuse
Gingivorragie
Nausée
Vomissement
Douleur gastro-intestinale
Prurit cutané
Hémorragie oculaire
Réduction de la vivacité mentale
Hémorragie urogénitale
Hémorragie post-opératoire
Douleur des extrémités
Suintement de la plaie
Hémorragie cutanée
Hémorragie du tractus gastro-intestinal
Hémorragie sous-cutanée
Insuffisance hépatique
Tachycardie
Thrombocytémie
Thrombopénie
Urticaire
Syncope
Elévation des phosphatases alcalines
Hémorragie cérébrale
Sécheresse buccale
Réaction allergique
Elévation de la LDH
Dermite allergique
Prurit généralisé
Elévation de la lipase sérique
Elévation de l'amylase sérique
Oedème allergique
Sensation d'inconfort
Hémarthrose
Angioedème
Elévation de la bilirubine sanguine
Elévation de la gammaGT
Cholestase
Hépatite
Ictère
Oedème localisé
Pseudo-anévrisme vasculaire
Hémorragie musculaire
Elévation de la bilirubine conjuguée
Choc anaphylactique
Syndrome de Stevens-Johnson
Réaction anaphylactique
Pneumonie à éosinophiles
Nécrolyse épidermique toxique
Syndrome DRESS
Angine de poitrine
Asthénie
Douleur thoracique
Etat de choc
Fatigue
Insuffisance rénale aiguë
Rectorragie
Dyspnée
Faiblesse
Pâleur
Elévation des ALAT
Hypersensibilité
Elévation de l'urée sanguine
Lésion hépatocellulaire
Saignement vaginal anormal
Réaction cutanée sévère
Augmentation du flux menstruel
Elévation de la créatinine plasmatique
Malaise général
Hémorragie conjonctivale
Saignement gingival
Lésion des muqueuse des toxidermies
Elévation de la numération plaquettaire
Hémorragie au niveau de la plaie
Eruption cutanée bulleuse
Syndrome des loges secondaire à une hémorragie
Hypoperfusion
Néphropathie liée aux anticoagulants
Résumé du
profil de sécurité
La tolérance
du rivaroxaban a été évaluée dans treize études
pivots de phase III (voir Tableau 1).
Au total, 69 608 patients adultes inclus dans 19 études de phase III et 488 patients pédiatriques inclus dans deux études de phase II et deux études de phase III ont été exposés au rivaroxaban.
Tableau 1 : Nombre de patients étudiés, dose quotidienne totale et durée maximale du traitement dans les études de phase III menées dans la population adulte et pédiatrique
* Patients exposés à au moins une dose de rivaroxabanLes effets indésirables signalés le plus fréquemment chez les patients recevant du rivaroxaban ont été les saignements (Tableau 2) (voir aussi rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi. et « Description de certains effets indésirables » ci- dessous). Parmi les saignements signalés, les plus fréquents ont été l'épistaxis (4,5 %) et l'hémorragie du tractus gastro-intestinal (3,8 %).
Tableau 2 : taux de survenue des saignements* et des anémies chez les patients exposés au rivaroxaban au cours des études de phase III terminées dans la population adulte et pédiatrique
* Pour toutes les études sur le rivaroxaban, tous les événements hémorragiques sont recueillis, rapportés et adjudiqués.Tableau résumant les effets indésirables
Les fréquences des effets indésirables rapportés avec Xarelto chez les patients adultes et pédiatriques sont résumées dans le Tableau 3 ci-dessous par classe de systèmes ou d'organes (classification MedDRA) et par fréquence.
Les fréquences
sont définies comme suit
très fréquent (≥ 1/10)
fréquent (≥
1/100, <1/10)
peu fréquent (≥
1/1 000, < 1/100)
rare (≥ 1/10 000, < 1/1000)
très rare
(< 1/10000)
fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Tableau 3 : Ensemble des effets indésirables reportés chez les patients adultes dans les essais cliniques de phase III ou par une utilisation post-commercialisation* ainsi que dans deux études pédiatriques de phase II et deux études pédiatriques de phase III
A : effets observés dans la prévention des ETEV chez les patients adultes bénéficiant d'une intervention chirurgicale programmée de la hanche ou du genou (prothèse totale de hanche ou du genou)
Description
de certains effets indésirables
En raison du
mode d'action pharmacologique du produit, l'utilisation de Xarelto
peut être associée à un risque accru de saignement occulte ou apparent au
niveau de tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie
post-hémorragique. Les signes, les symptômes et la sévérité (y compris les
évolutions fatales) dépendront de la localisation et du degré ou de l'étendue
du saignement et/ou de l'anémie (voir rubrique Surdosage « Prise en
charge des saignements »). Au cours des études cliniques, des saignements des
muqueuses (c.-à-d. épistaxis, saignement gingival, gastro-intestinal,
génito-urinaire, dont des saignements vaginaux anormaux ou une augmentation des
saignements menstruels) et des anémies ont été observés de manière plus
fréquente durant le traitement au long cours par Xarelto
comparé au traitement par AVK. Si nécessaire, des dosages de l'hémoglobine/des
mesures de l'hématocrite pourraient permettre de détecter un saignement occulte
et d'évaluer la pertinence clinique d'un saignement manifeste, en complément
d'une surveillance clinique appropriée.
Le risque de
saignement peut être augmenté chez certains groupes de patients, par ex. en cas
d'hypertension artérielle sévère non contrôlée et/ou de traitement concomitant
modifiant l'hémostase (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions
d'emploi « Risque
hémorragique »). Les saignements menstruels peuvent être amplifiés et/ou
prolongés. Des complications hémorragiques peuvent se manifester sous forme de
faiblesse, de pâleur, de sensations vertigineuses, de céphalées ou de
gonflements inexpliqués, de dyspnée et d'état de choc inexpliqué. Dans certains
cas, en conséquence de l'anémie, des symptômes d'ischémie cardiaque tels qu'une
douleur thoracique ou une angine de poitrine, ont été observés.
Des
complications connues, secondaires à une hémorragie sévère, telles qu'un
syndrome de compression des loges et une insuffisance rénale due à l'hypoperfusion, ou une néphropathie liée aux anticoagulants
ont été signalées sous Xarelto. Par conséquent,
l'éventualité d'une hémorragie doit être envisagée lors de l'évaluation de toute
affection chez un patient sous anticoagulant.
Population
pédiatrique
Traitement
des ETEV et prévention des récidives d'ETEV
L'évaluation
de la sécurité chez les enfants et les adolescents repose sur les données de
sécurité issues de deux études de phase II et d'une étude de phase III
ouvertes, contrôlées par un comparateur actif, menées chez des patients
pédiatriques âgés de 0 à moins de 18 ans. Les résultats obtenus quant à la
sécurité étaient généralement similaires entre le rivaroxaban
et le comparateur dans les différents groupes d'âges pédiatriques. Globalement,
le profil de sécurité chez les 412 enfants et adolescents traités par rivaroxaban était semblable à celui observé dans la
population adulte et cohérent entre les sous-groupes d'âges, bien que
l'évaluation soit limitée par le faible nombre de patients.
Chez les
patients pédiatriques, le mal de tête (très fréquent, 16,7 %), la fièvre (très
fréquent, 11,7 %), l'épistaxis (très fréquent, 11,2 %), les vomissements (très
fréquent, 10,7 %), la tachycardie (fréquent, 1,5 %), l'augmentation de la
bilirubine (fréquent, 1,5 %) et l'augmentation de la bilirubine conjuguée (peu fréquent,
0,7 %) ont été rapportés plus fréquemment que chez les adultes. Comme cela a
été le cas dans la population adulte, une
ménorragie a été observée chez 6,6 % (fréquent) des adolescentes après
l'apparition de leurs premières règles. La thrombocytopénie
telle qu'observée pendant la période post-marketing dans la population adulte
était fréquente (4,6 %) dans les études cliniques menées en pédiatrie. Les
effets indésirables médicamenteux observés chez les patients pédiatriques
étaient principalement d'intensité légère à modérée.
Déclaration
des effets indésirables suspectés
La déclaration
des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du
médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable
suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.
Voir plus
Grossesse
La
sécurité et l'efficacité de Xarelto n'ont pas été établies chez la
femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence
une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Considérant le risque potentiel de toxicité sur la reproduction, le
risque intrinsèque de saignement et le passage de la barrière
placentaire par le rivaroxaban, Xarelto est contre-indiqué pendant la
grossesse (voir rubrique Contre-indications).
Les femmes en âge de procréer doivent éviter toute grossesse au cours du traitement par le rivaroxaban.
Allaitement
La sécurité et l'efficacité de Xarelto n'ont pas été établies chez les mères allaitantes. Les données recueillies chez l'animal indiquent que le rivaroxaban passe dans le lait maternel. En conséquence, Xarelto est contre- indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique Contre-indications). Un choix doit donc être fait entre l'arrêt de l'allaitement ou l'interruption/la non prise de Xarelto.
Fertilité
Aucune étude spécifique n'a été menée chez l'homme pour évaluer les effets du rivaroxaban sur la fertilité. Aucun effet n'a été observé dans une étude sur la fertilité des mâles et des femelles chez le rat (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Comme pour tout traitement anticoagulant, une surveillance clinique est recommandée pendant toute la durée du traitement.
Risque hémorragique
Comme avec les autres anticoagulants, les patients traités par Xarelto doivent être surveillés étroitement à la recherche de tout signe de saignement. Xarelto doit être utilisé avec prudence dans les situations présentant un risque hémorragique accru. Le traitement par Xarelto doit être interrompu en cas d'hémorragie sévère (voir rubrique Surdosage).
Au cours des études cliniques, des saignements des muqueuses (c.-à-d. épistaxis, saignement gingival, gastro-intestinal, génito-urinaire, dont des saignements vaginaux anormaux ou une augmentation des saignements menstruels) et des anémies ont été observés de manière plus fréquente durant le traitement au long cours par Xarelto comparé au traitement par AVK. Si nécessaire, des dosages de l'hémoglobine/des mesures de l'hématocrite pourraient permettre de détecter un saignement occulte et d'évaluer la pertinence clinique d'un saignement manifeste, en complément d'une surveillance clinique appropriée.
Plusieurs
sous-groupes de patients, comme détaillés ci-dessous, présentent un
risque majoré de saignement. Ces patients doivent être surveillés
attentivement à la recherche de signes et de symptômes de complications
hémorragiques et d'anémie après l'instauration du traitement (voir
rubrique Effets indésirables).
Toute chute inexpliquée du taux d'hémoglobine ou de la pression artérielle doit amener à rechercher la présence de saignement.
Bien que le traitement par rivaroxaban ne nécessite pas de surveillance biologique de routine, la mesure des concentrations plasmatiques de rivaroxaban à l'aide de tests quantitatifs anti-facteur Xa étalonnés peut être utile dans des situations exceptionnelles pour lesquelles la connaissance de l'exposition au rivaroxaban peut aider à la décision clinique, comme dans le cas d'un surdosage ou d'une intervention chirurgicale en urgence (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques)
Population pédiatrique
Il y a peu de données chez les enfants avec des thromboses des veines et des sinus cérébraux ayant une infection du SNC (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Le risque de saignement doit être évalué attentivement avant et pendant le traitement par le rivaroxaban.
Insuffisance rénale
En
cas d'insuffisance rénale sévère chez des patients adultes (clairance
de la créatinine < 30 ml/min), les concentrations plasmatiques du
rivaroxaban peuvent être significativement augmentées (d'un facteur 1,6
en moyenne), ce qui peut majorer le risque de saignement. Xarelto doit
être utilisé avec prudence chez les patients dont la clairance de la
créatinine est comprise entre 15 et 29 ml/min. L'utilisation de Xarelto
n'est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la
créatinine est < 15 ml/min (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques).
Chez
les patients insuffisants rénaux recevant de façon concomitante
d'autres médicaments augmentant les concentrations plasmatiques du
rivaroxaban, Xarelto doit être utilisé avec prudence (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Xarelto
n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents atteints
d'insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration
glomérulaire < 50 mL/min/1,73 m2) car aucune donnée clinique n'est disponible.
Interaction avec d'autres médicaments
L'utilisation
de Xarelto n'est pas recommandée chez les patients recevant
simultanément un traitement systémique par un antifongique azolé (tel
que le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole et le
posaconazole) ou un inhibiteur de la protéase du VIH (ritonavir, par
ex.). Ces substances actives sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et
de la glycoprotéine P (P-gp) et peuvent donc augmenter les
concentrations plasmatiques du rivaroxaban à un niveau cliniquement
significatif (d'un facteur 2,6 en moyenne), ce qui peut majorer le
risque de saignement. Aucune donnée clinique n'est disponible chez les
enfants recevant de façon concomitante un traitement systémique par de
puissants inhibiteurs du CYP 3A4 et de la P-gp (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Une
attention particulière est nécessaire chez les patients traités
simultanément par des médicaments modifiant l'hémostase, tels que les
anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'acide acétylsalicylique
et les anti-agrégants plaquettaires ou les inhibiteurs sélectifs de la
recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de
la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Chez les patients à risque
de maladie ulcéreuse gastro-intestinale, un traitement prophylactique
approprié peut être envisagé (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Autres facteurs de risque hémorragique
Comme les autres médicaments antithrombotiques, le rivaroxaban n'est pas recommandé chez les patients présentant un risque accru de saignement, notamment dans les cas suivants
syndromes hémorragiques congénitaux ou acquis,
hypertension artérielle sévère non contrôlée,
maladie gastro-intestinale sans ulcération active pouvant potentiellement entraîner des complications hémorragiques (par ex. maladie inflammatoire chronique des intestins, oesophagite, gastrite et reflux gastro-oesophagien),
rétinopathie vasculaire,
bronchectasie ou antécédents de saignement pulmonaire.
Patients atteints de cancer
Les
patients atteints d'une maladie maligne peuvent présenter simultanément
un risque plus élevé de saignements et de thrombose. Le bénéfice
individuel du traitement antithrombotique doit être évalué par rapport
au risque de saignement chez les patients atteints d'un cancer actif,
en fonction de la localisation de la tumeur, du traitement
antinéoplasique et du stade de la maladie. Les tumeurs localisées dans
les voies gastro- intestinales ou génito-urinaires ont été associées à
un risque accru de saignements pendant le traitement par le rivaroxaban.
Chez
les patients atteints de néoplasmes malins à haut risque de
saignements, l'utilisation du rivaroxaban est contre-indiquée (voir
rubrique Contre-indications).
Patients porteurs de valves artificielles
Le rivaroxaban ne doit pas être utilisé dans le cadre d'une thromboprophylaxie chez les patients ayant subi récemment un remplacement de valve aortique par voie transcathéter (RVAT). La sécurité et l'efficacité de Xarelto n'ont pas été étudiées chez les patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques; aucune donnée ne permet donc d'établir que Xarelto puisse maintenir une anticoagulation appropriée dans cette population de patients. L'utilisation de Xarelto n'est pas recommandée chez ces patients.
Patients présentant un syndrome des antiphospholipides
Les anticoagulants oraux à action directe (AOD) incluant le rivaroxaban ne sont pas recommandés chez les patients présentant des antécédents de thrombose chez lesquels a été diagnostiqué un syndrome des antiphospholipides. En particulier pour les patients positifs aux trois tests antiphospholipides (anticoagulant circulant lupique, anticorps anticardiolipine et anticorps anti-bêta 2-glycoprotéine I), le traitement par AOD pourrait être associé à des taux plus élevés de récidives d'événements thrombotiques que ceux observés en cas de traitement par un antagoniste de la vitamine K.
Patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire qui bénéficient d'une ICP avec pose de stent
Les données cliniques disponibles sont issues d'une étude interventionnelle dont l'objectif principal était d'évaluer la sécurité chez des patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire ayant bénéficié d'une ICP avec pose de stent. Les données d'efficacité dans cette population sont limitées (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).
Aucune donnée n'est disponible chez ce type de patient avec un antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC)/accident ischémique transitoire (AIT).
Patients présentant une EP hémodynamiquement instable ou patients nécessitant une thrombolyse ou une embolectomie pulmonaire
Xarelto n'est pas recommandé comme alternative à l'héparine non fractionnée chez les patients présentant une EP hémodynamiquement instable ou susceptibles de bénéficier d'une thrombolyse ou d'une embolectomie pulmonaire dans la mesure où la tolérance et l'efficacité de Xarelto n'ont pas été établies dans ces situations cliniques.
Anesthésie péridurale/rachidienne ou ponction péridurale/lombaire
La
réalisation d'anesthésie rachidienne/péridurale ou de ponction
lombaire/péridurale chez les patients traités par des médicaments
antithrombotiques en prévention de complications thrombo-emboliques
entraîne un risque d'apparition d'un hématome péridural ou rachidien
pouvant provoquer une paralysie prolongée ou permanente. Ce risque peut
être majoré par l'utilisation postopératoire de cathéters périduraux à
demeure ou par l'utilisation concomitante de médicaments modifiant
l'hémostase. Le risque peut également être augmenté en cas de ponction
lombaire ou péridurale répétée ou traumatique. Les patients doivent
faire l'objet d'une surveillance fréquente avec recherche de signes et
symptômes d'atteinte neurologique (par ex., engourdissement ou
faiblesse des jambes, dysfonctionnement des intestins ou de la vessie).
Si des troubles neurologiques apparaissent, il est nécessaire de
réaliser un diagnostic et un traitement de toute urgence.
Avant
toute intervention cérébrospinale, le médecin doit évaluer les
bénéfices potentiels ainsi que le risque encouru chez les patients sous
anticoagulants ou chez les patients devant être placés sous
anticoagulants en vue d'une prévention antithrombotique. Il n'y a pas
d'expérience clinique de l'utilisation du rivaroxaban 20 mg dans ces
situations.
Afin
de réduire le risque potentiel de saignement lors de la réalisation
d'une anesthésie rachidienne/péridurale ou d'une ponction lombaire chez
des patients recevant un traitement par rivaroxaban, le profil
pharmacocinétique de ce dernier doit être pris en compte. Il est
préférable de réaliser la pose ou le retrait d'un cathéter péridural ou
une ponction lombaire lorsque l'effet anticoagulant du rivaroxaban est
estimé faible. Cependant, le délai précis pour atteindre un effet
anticoagulant suffisamment faible chez chaque patient n'est pas connu
et il convient d'évaluer ce délai par rapport à l'urgence d'une
procédure diagnostique.
Sur
la base des caractéristiques pharmacocinétiques générales, avant le
retrait d'un cathéter péridural, il doit s'écouler au moins 2 fois la
demi-vie du produit, c.-à-d. chez les patients adultes jeunes, au moins
18 heures et, chez les patients âgés, au moins 26 heures depuis la
dernière prise de rivaroxaban (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Après le retrait du cathéter, au moins 6 heures doivent s'écouler avant l'administration de la dose suivante de rivaroxaban.
En cas de ponction traumatique, la prise de rivaroxaban doit être retardée de 24 heures.
Aucune
donnée n'est disponible concernant la synchronisation du placement ou
retrait du cathéter neuraxial chez les enfants qui sont sous Xarelto.
Dans ce cas, il convient d'arrêter le rivaroxaban et d'envisager une
anticoagulation parentérale à courte durée d'action.
Recommandations posologiques avant et après des gestes invasifs et interventions chirurgicales
Si
un geste invasif ou une intervention chirurgicale est requise, le
traitement par Xarelto 20 mg doit être interrompu au moins 24 heures
avant l'intervention si possible, et repose sur l'évaluation clinique
du médecin.
Si le
geste ne peut être différé, la majoration du risque hémorragique doit
être évaluée au regard de l'urgence de l'intervention.
Le
traitement par Xarelto doit être réinstauré dès que possible après le
geste invasif ou l'intervention chirurgicale à condition que la
situation clinique le permette et qu'une hémostase adéquate ait pu être
obtenue, telle que déterminée par le médecin (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Personnes âgées
Le risque hémorragique peut augmenter avec l'âge (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Réactions cutanées
Pendant la période de surveillance post-commercialisation du rivaroxaban, des réactions cutanées graves, incluant des syndromes de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique et des syndromes de réaction d'hypersensibilité médicamenteuse avec éruptions cutanées généralisées, fièvre élevée, éosinophilie et atteintes systémiques (syndrome DRESS), ont été signalées lors de l'utilisation du rivaroxaban (voir rubrique Effets indésirables). Le risque d'apparition de ces réactions chez les patients semble être plus élevé en début de traitement : dans la majorité des cas, la réaction survient dans les premières semaines de traitement. Le rivaroxaban doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée sévère (par ex : une éruption diffuse, intense et/ou bulleuse) ou de tout autre signe d'hypersensibilité accompagné de lésions des muqueuses.
Informations concernant les excipients
Xarelto
contient du lactose. Les patients présentant une pathologie héréditaire
rare telle qu'une intolérance au galactose, un déficit total en lactase
ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent
pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Chute du taux d'hémoglobine
Chute de la pression artérielle
Insuffisance rénale (15 < Clcr < 50 ml/mn) chez les patients de plus de 18ans
Porteur de prothèse valvulaire
Hypertension artérielle sévère non contrôlée
Maladie gastro-intestinale sans ulcération active
Rétinopathie vasculaire
Bronchectasie
Antécédent de saignement pulmonaire
Cancer
Intervention coronaire percutanée
Syndrome des antiphospholipides
Anesthésie rachidienne
Anesthésie péridurale
Ponction lombaire
Intervention chirurgicale
Sujet âgé
Manifestations de réaction cutanée sévère
Manifestations d'hypersensibilité
Patiente en âge de procréer
Patient de moins de 18 ans
Xarelto a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines. Des effets indésirables tels que des syncopes (fréquence : peu fréquent) et des sensations vertigineuses (fréquence : fréquent) ont été rapportés (voir rubrique Effets indésirables). Les patients présentant ces effets indésirables ne doivent pas conduire de véhicule ou utiliser de machines.
L'ampleur des interactions dans la population pédiatrique est inconnue.
Les données d'interaction ci-dessous, recueillies chez des adultes, et les avertissements signalés à la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi doivent être pris en compte pour la population pédiatrique.
Inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp
L'administration concomitante de rivaroxaban et de kétoconazole (400 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de 2,6 fois la valeur moyenne de l'ASC et de 1,7 fois la valeur moyenne de la Cmax du rivaroxaban, avec une majoration significative des effets pharmacodynamiques du rivaroxaban; de même, l'administration concomitante de rivaroxaban et de ritonavir (600 mg deux fois par jour) a entraîné une augmentation de 2,5 fois la valeur moyenne de l'ASC et de 1,6 fois la valeur moyenne de la Cmax du rivaroxaban, avec une majoration significative des effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Ces associations peuvent entraîner un risque majoré de saignement. L'utilisation de Xarelto n'est donc pas recommandée chez les patients recevant simultanément un traitement systémique par un antifongique azolé, tel que le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole ou le posaconazole, ou un inhibiteur de la protéase du VIH. Ces substances actives sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Les
substances actives inhibant de manière importante une seule des voies
d'élimination du rivaroxaban, à savoir le CYP3A4 ou la P-gp, devraient
augmenter dans une moindre mesure les concentrations plasmatiques du
rivaroxaban. Par exemple, l'administration de clarithromycine (500 mg
deux fois par jour), considérée comme un puissant inhibiteur du CYP3A4
et un inhibiteur modéré de la P-gp, a entraîné une augmentation de 1,5
fois la valeur moyenne de l'ASC et de 1,4 fois la valeur moyenne de la Cmax du rivaroxaban.
L'interaction
avec la clarithromycine semble ne pas être cliniquement pertinente chez
la plupart des patients mais pourrait être potentiellement
significative chez les patients à haut risque. (Pour les patients
insuffisants rénaux, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
L'érythromycine
(500 mg trois fois par jour), qui inhibe modérément le CYP3A4 et la
P-gp, a entraîné une augmentation de 1,3 fois la valeur moyenne de
l'ASC et de la Cmax moyenne
du rivaroxaban. L'interaction avec l'érythromycine semble ne pas être
cliniquement pertinente chez la plupart des patients mais pourrait être
potentiellement significative chez les patients à haut risque.
Chez
les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, l'érythromycine (500
mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation de 1,8 fois la
valeur moyenne de l'ASC et une augmentation de 1,6 fois la valeur
moyenne de la Cmax du
rivaroxaban par comparaison aux sujets présentant une fonction rénale
normale. Chez les sujets atteints d'insuffisance rénale modérée,
l'érythromycine a entraîné une augmentation de 2,0 fois la valeur
moyenne de l'ASC et une augmentation de 1,6 fois la valeur moyenne de
la Cmax du rivaroxaban par
comparaison aux sujets présentant une fonction rénale normale. L'effet
de l'érythromycine s'additionne à celui de l'insuffisance rénale (voir
rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Le fluconazole (400 mg une fois par jour), considéré comme un inhibiteur modéré du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 1,4 fois la valeur moyenne de l'ASC et de 1,3 fois la valeur moyenne de la Cmax du rivaroxaban. L'interaction avec le fluconazole semble ne pas être cliniquement pertinente chez la plupart des patients mais pourrait être potentiellement significative chez les patients à haut risque. (Pour les patients insuffisants rénaux, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Les données cliniques disponibles avec la dronédarone étant limitées, cette association doit donc être évitée.
Anticoagulants
Après
administration concomitante d'énoxaparine (40 mg en dose unique) et de
rivaroxaban (10 mg en dose unique), un effet additif sur l'activité
anti-facteur Xa a été observé, sans effet supplémentaire sur les tests
de coagulation (TQ, TCA). L'énoxaparine n'a pas eu d'incidence sur les
caractéristiques pharmacocinétiques du rivaroxaban.
Compte
tenu du risque accru de saignement, une prudence particulière est
nécessaire en cas de traitement concomitant avec tout autre
anticoagulant (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
AINS/anti-agrégants plaquettaires
Aucun
allongement cliniquement significatif du temps de saignement n'a été
observé après administration concomitante de rivaroxaban (15 mg) et de
naproxène 500 mg. La réponse pharmacodynamique peut néanmoins s'avérer
plus marquée chez certaines personnes.
Aucune
interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement
significative n'a été observée lors de l'administration concomitante de
rivaroxaban et d'acide acétylsalicylique 500 mg.
Aucune
interaction pharmacocinétique avec le rivaroxaban (15 mg) n'a été
observée lors de l'utilisation de clopidogrel (dose de charge de 300 mg
puis dose d'entretien de 75 mg), mais une augmentation significative du
temps de saignement a été constatée dans un sous-groupe de patients
sans corrélation avec les taux d'agrégation plaquettaire, de la
P-sélectine ou du récepteur GPIIb/IIIa.
La
prudence est nécessaire si les patients sont traités simultanément par
des AINS (dont l'acide acétylsalicylique) ou des anti-agrégants
plaquettaires car ces médicaments augmentent habituellement le risque
de saignement (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
ISRS/IRSN
Comme avec les autres anticoagulants, il est possible que les patients soient exposés à un risque accru de saignement en cas d'utilisation simultanée d'ISRS ou d'IRSN en raison des effets rapportés de ces médicaments sur les plaquettes. Lors de leur utilisation concomitante au cours du programme clinique du rivaroxaban, des taux numériquement supérieurs d'événements hémorragiques majeurs ou de saignements non majeurs cliniquement pertinents ont été observés dans tous les groupes de traitement.
Warfarine
Le
passage de la warfarine, un anti-vitamine K (INR de 2,0 à 3,0) au
rivaroxaban (20 mg) ou du rivaroxaban (20 mg) à la warfarine (INR de
2,0 à 3,0) a entraîné une augmentation du temps de Quick/INR
(Néoplastine) au-delà d'un effet purement additif (des INR individuels
allant jusqu'à 12 peuvent être observés), alors queles effets sur le
TCA, sur l'inhibition de l'activité du facteur Xa et sur l'ETP ( Endogenous Thrombin Potential) ont été additifs.
Si
les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban doivent être testés
pendant la période de relais, l'activité anti-facteur Xa, le PiCT et le
Heptest peuvent être utilisés, ces tests n'ayant pas été affectés par
la warfarine. Dès le quatrième jour après la dernière dose de
warfarine, tous les tests (y compris le TQ, le TCA, l'inhibition de
l'activité du facteur Xa et l'ETP) ont reflété uniquement les effets du
rivaroxaban.
Si
les effets pharmacodynamiques de la warfarine doivent être testés
pendant la période de relais, la mesure de l'INR peut être utilisée à
la Cmin du rivaroxaban (24
heures après la prise précédente du rivaroxaban), ce test n'étant
affecté que de façon minime par le rivaroxaban pendant cette période.
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la warfarine et le rivaroxaban.
Inducteurs du CYP3A4
L'administration concomitante de rivaroxaban et de rifampicine, un puissant inducteur du CYP 3A4, a entraîné une diminution d'environ 50% de l'ASC moyenne du rivaroxaban, associée à une réduction de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation concomitante de rivaroxaban et d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis (Hypericum perforatum), par ex.) peut également entraîner une réduction des concentrations plasmatiques du rivaroxaban. En conséquence, l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée à moins que le patient ne bénéficie d'une surveillance étroite des signes et symptômes de thrombose.
Autres traitements concomitants
Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée lors de l'administration concomitante de rivaroxaban et de midazolam (substrat du CYP 3A4), de digoxine (substrat de la P-gp), d'atorvastatine (substrat du CYP3A4 et de la P-gp) ou d'oméprazole (inhibiteur de la pompe à protons). Le rivaroxaban n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur les isoformes principaux du CYP, tels que le CYP3A4.
Effets sur les analyses de laboratoire
Les valeurs des paramètres de la coagulation (TQ, TCA, Heptest, par ex.) sont modifiées comme le laisse prévoir le mode d'action du rivaroxaban (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
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BAYER HEALTHCARE SAS
1 rue Claude bernard
59000
Lille
Code UCD7 : 9384172
Code UCD13 : 3400893841723
Code CIS : 67071218
T2A médicament : Non
Laboratoire exploitant : BAYER HEALTHCARE SAS
Prix vente TTC : 50.79€
Taux de TVA : 2.1%
TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non
Base de remboursement : 50.79€
Taux SS : 65%
Agréments collectivités : Oui
Code acte pharmacie : PH7
Date AMM : 09/12/2011
Rectificatif AMM : 26/07/2023
Marque : XARELTO
Gamme : Sans gamme
Code GTIN13 : 3400921923056
Référence LPPR : Aucune
RIVAROXABAN BIOGARAN 20 mg, comprimé pelliculé, boîte de 2 plaquettes de 14
RIVAROXABAN EG 20 mg, comprimé pelliculé, boîte de 28
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