PENTACARINAT 300 mg pdr pr aérosol/prép inj

Grossesse

En raison de résultats d'études chez l'animal suggérant une foetotoxicité, le traitement par PENTACARINAT est déconseillé chez la femme enceinte, sauf si son utilisation s'avère indispensable.

Des cas de fausse couche au cours du premier trimestre de grossesse ont été rapportés lors de la prise prophylactique de PENTACARINAT administré par aérosol.

Allaitement

PENTACARINAT est contre-indiqué chez la femme qui allaite sauf si son utilisation s'avère indispensable.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles concernant les effets de PENTACARINAT sur la fertilité chez l'animal ou chez l'homme.

Ce médicament est généralement déconseillé :

·Pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

·En association avec les médicaments susceptibles de donner des torsades de pointe (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Ce médicament doit être utilisé avec précautions chez les patients présentant une atteinte hépatique et/ou rénale, une hypertension ou une hypotension, une hyperglycémie ou une hypoglycémie, une leucopénie, une thrombocytopénie ou une anémie.

Des cas de décès ont été rapportés chez des patients recevant du PENTACARINAT par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse suite à une hypotension sévère, une hypoglycémie, une pancréatite aiguë ou des arythmies cardiaques. La pression artérielle de base doit être mesurée et l'administration de PENTACARINAT doit se faire chez le patient en position allongée. La pression artérielle doit être étroitement contrôlée pendant l'administration du PENTACARINAT et à intervalles réguliers jusqu'à la fin du traitement.

PENTACARINAT peut entraîner un allongement de l'intervalle QT. En effet, des arythmies cardiaques évocatrices d'allongement de l'intervalle QT, telles que des torsades de pointes, ont été rapportées dans des cas isolés suite à la prise de PENTACARINAT. Par conséquent, PENTACARINAT doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque d'effet proarythmique connu, y compris les patients présentant un syndrome d'allongement de l'espace QT ou une maladie cardiaque  atteints de maladie coronarienne, insuffisance cardiaque, d'antécédents de trouble du rythme ventriculaire, d'hypokaliémie non corrigée et/ou d'hypomagnésémie, de bradycardie (< 50 bpm), ou lors de l'administration concomitante de PENTACARINAT avec d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT.(voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.)

Le contrôle en continu de la fonction cardiaque est nécessaire si l'intervalle QTc excède 500 millisecondes pendant le traitement. Si l'intervalle QTc dépasse 550 millisecondes, un traitement alternatif devra être envisagé.

PENTACARINAT en aérosol :

PENTACARINAT inhalé ou nébulisé peut déclencher des bronchospasmes ou de la toux.

Les patients recevant du PENTACARINAT inhalé ou nébulisé doivent donc être étroitement surveillés en particulier chez les patients ayant des antécédents de tabagisme ou d'asthme (voir la rubrique Effets indésirables).

L'inhalation d'un broncho-dilatateur avant ou pendant la séance d'aérosol permet de traiter et (ou) d'éviter ces effets secondaires.

Le bénéfice d'un traitement par PENTACARINAT inhalé ou nébulisé chez les patients à haut risque de pneumothorax doit être pesé au regard des conséquences cliniques d'une telle manifestation.

PENTACARINAT par voie parentérale :

Examens à réaliser avant, pendant et après l'administration du PENTACARINAT par voie parentérale :

·Urémie, azotémie et créatininémie, une fois par jour durant le traitement ;

·Formule sanguine et numération plaquettaire, une fois par jour durant le traitement;

·Glycémie à jeun, chaque jour pendant le traitement, et à intervalles réguliers après l'arrêt du traitement. L'hyperglycémie et le diabète sucré, précédés ou non d'hypoglycémie, peuvent être observés plusieurs mois après l'arrêt du traitement.

·Surveillance hépatique, notamment de la bilirubine, des phosphatases alcalines et des transaminases (ASAT, ALAT). Si les paramètres hépatiques sont normaux en début de traitement et le restent pendant toute la durée du traitement, la surveillance hépatique sera hebdomadaire. En cas d'élévation des paramètres hépatiques au début du traitement ou/et en cas d'élévation des paramètres hépatiques pendant le traitement, la surveillance continuera à être hebdomadaire, sauf si le patient reçoit d'autres agents hépatotoxiques, où il conviendra alors de faire une surveillance hépatique tous les 3 à 5 jours.

·Calcémie une fois par semaine, magnésémie deux fois par semaine ;

·Electrocardiogrammes à intervalles réguliers ;

·Surveillance de la fonction rénale (analyse d'urines et bilan électrolytique sanguin) une fois par jour pendant le traitement. En cas d'insuffisance rénale, il est conseillé de réduire de 30 à 50 % les doses unitaires.

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de sensations vertigineuses attachés à l'emploi de ce médicament.

Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Ce trouble du rythme cardiaque grave peut être provoqué par un certain nombre de médicaments, antiarythmiques ou non. L'hypokaliémie (Voir rubrique « médicaments hypokaliémiants ») est un facteur favorisant, de même que la bradycardie (Voir rubrique « médicaments bradycardisants ») ou un allongement préexistant de l'intervalle QT, congénital ou acquis.

Les médicaments concernés sont notamment des antiarythmiques de classe Ia et III, certains neuroleptiques.

Pour le dolasétron, l'érythromycine, la spiramycine et la vincamine, seules les formes administrées par voie intraveineuses sont concernées par cette interaction.

L'utilisation d'un médicament torsadogène avec un autre médicament torsadogène est contre-indiquée en règle générale.

Toutefois, la méthadone, ainsi que certaines sous-classes, font exception à cette règle :

·Des antiparasitaires (halofantrine, luméfantrine, pentamidine) sont seulement déconseillés avec des autres torsadogènes ;

·Les neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes sont également déconseillés, et non contre-indiqués, avec les autres torsadogènes.

Médicaments néphrotoxiques

L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.

Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, les méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux tels que la pentamidine, le foscarnet, les « ciclovirs », la ciclosporine ou le tacrolimus.

Associations contre-indiquées

+ Dronédarone

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsade de pointes.

+ Méquitazine

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsade de pointes.

+ Citalopram

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+ Escitalopram

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+ Torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone)

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Associations déconseillées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

·Si cela est possible, interrompre l'un des deux traitements. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

+ Méthadone

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+ Neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Didanosine

·Risque majoré de survenue de pancréatite par addition d'effets indésirables.

·Surveillance de l'amylasémie. Ne pas associer si l'amylasémie est à la limite supérieure de la normale.

+ Foscarnet

·Risque d'hypocalcémie sévère.

·Surveillance de la calcémie et supplémentation si nécessaire.

+ Stavudine

·Risque majoré de survenue de neuropathies périphériques par addition d'effets indésirables.

·Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.

+ Zalcitabine

·Risque accru de neuropathies périphériques par addition d'effets indésirables.

·Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.

+ Azithromycine, clarithromycine, roxithromycine

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

·Surveillance clinique et éléctrocardiographique pendant l'association.

+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque, bradycardisants

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

·Surveillance clinique et électrocardiographique.

+ Hypokaliemiants

·Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

·Corriger toute hypokaliémie avant d'administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.