LONOTEN 5 mg cp séc

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation du minoxidil chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

LONOTEN n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Une hypertrichose chez le nouveau-né a été rapportée à la suite d'une exposition au minoxidil au cours de la grossesse.

Allaitement

Il a été démontré l'excrétion du minoxidil dans le lait maternel.

Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.

Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre / de s'abstenir du traitement avec LONOTEN en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

Il n'y a pas de données sur la fécondité après l'utilisation du minoxidil chez l'homme ou la femme.

Une diminution dose-dépendante du taux de conception a été observée lors d'une étude de fertilité réalisée avec des rats mâles et femelles. La dose sans effet nocif observé (DSENO) pour cette étude était supérieure à 1 mg/kg par jour chez les rats traités.

Un effet tératogène a été démontré chez le rat à des doses supérieures à 80 mg/kg/jour.

L'administration orale de minoxidil a été associée avec certitude à une résorption foetale accrue chez les lapins à des doses associées à une toxicité maternelle. Aucun effet tératogène n'a été démontré chez le lapin.

Mises en garde

· LONOTEN ne doit pas être prescrit en première intention.

· LONOTEN ne se substitue pas aux traitements antérieurs : il est prescrit en association (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

· Le traitement par LONOTEN doit être institué sous surveillance médicale spécialisée rigoureuse.

· Rétention hydrosodée : administré seul, LONOTEN est souvent à l'origine d'une rétention hydrosodée importante provoquant des symptômes tels qu'un oedème, et une détérioration clinique chez certains patients insuffisants cardiaques. Un traitement diurétique, isolé ou associé à un régime sans sel strict, est donc nécessaire chez les patients recevant minoxidil. L'échec de ces mesures peut nécessiter l'arrêt temporaire de LONOTEN. Une hémodilution peut survenir, conduisant à une diminution provisoire de l'hématocrite, de l'hémoglobine et de la numération érythrocytaire (approximativement 7 % initialement, revenant aux valeurs pré-thérapeutique après 28 semaines au maximum). Le poids du patient et l'équilibre hydro-électrolytique doivent être surveillés pour détecter d'éventuels signes de rétention hydrique.

· Insuffisance rénale : le médicament doit être administré en veillant particulièrement à maintenir l'équilibre hydro-électrolytique chez les patients présentant une insuffisance rénale mais non dialysés.

· Une diminution des doses peut être nécessaire chez les insuffisants rénaux ou dialysés (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

· Infarctus du myocarde : Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ne doivent être traités par LONOTEN qu'une fois la stabilisation de l'état post-infarctus établie.

· Tachycardie : LONOTEN est un vasodilatateur et peut induire une tachycardie réflexe et potentiellement une angine de poitrine chez les patients à risque. L'association d'un bêtabloquant ou d'un autre inhibiteur du système nerveux sympathique est recommandée pour diminuer ou éviter ces modifications.

· Péricardite, épanchement péricardique et tamponnade : bien qu'il n'y ait pas de preuve de relation de cause à effet, de nombreux cas de péricardite lors d'un traitement par minoxidil ont été rapportés.

Un épanchement péricardique, parfois avec tamponnade, a été rapporté chez 3 à 5 % des malades traités non dialysés. Dans de nombreux cas, l'épanchement péricardique a été associé à d'autres étiologies potentielles, cependant chez certains patients les causes potentielles n'ont pas été retrouvées. Les sujets traités par LONOTEN seront surveillés étroitement pour détecter tout signe d'épanchement péricardique. Une péricardiocentèse sous échographie ou une intervention chirurgicale peuvent se révéler nécessaires. Si l'épanchement persiste, l'arrêt du traitement doit être envisagé en tenant compte des autres moyens disponibles de contrôle de l'hypertension et de l'état clinique du patient.

· De rares cas de thrombopénie et de leucopénie ont été rapportés

Précautions d'emploi

· LONOTEN n'est pas recommandé pour le traitement de l'hypertension artérielle modérée ou limite.

· Observance du traitement diurétique : une rétention hydrosodée supérieure à 1 kg-1,5 kg de poids peut diminuer l'efficacité du LONOTEN. Ainsi, les sujets traités doivent-ils être correctement informés de l'importance d'une bonne observance du traitement diurétique et du régime désodé ainsi que de la surveillance régulière de leur poids.

· Hypertrichose : les sujets traités doivent être pleinement informés qu'un allongement, un épaississement et une accentuation de pigmentation du duvet (hypertrichose non associée à des anomalies endocriniennes) sont habituels chez la plupart des sujets traités par LONOTEN. Elle débute habituellement sur le visage trois à six semaines après la mise en route du traitement, peut régresser légèrement lors d'un traitement prolongé. Cependant, moins de 10 % des patients ont très peu toléré ou n'ont pas toléré cette hypertrichose. En général, l'hypertrichose disparaît spontanément et l'état pré-thérapeutique peut être obtenu un à six mois après l'arrêt du traitement.

· Modification de l'onde T sur l'ECG : Précocement après la mise en route d'un traitement par LONOTEN, environs 60 % des sujets présentent des modifications d'axe et d'amplitude de l'onde T sur l'ECG. Si elles sont importantes, elles peuvent déborder sur le segment ST, mais celui-ci n'est pas modifié par lui-même, et il n'existe pas d'ischémie myocardique. Ces modifications asymptomatiques peuvent être spontanément réversibles lors du traitement au long cours. Les valeurs ECG reviennent à l'état pré-thérapeutique à l'arrêt de LONOTEN.

· Arrêt du traitement : lors d'un arrêt du traitement, il n'existe habituellement pas de phénomène de rebond hypertensif bien que, exceptionnellement, certains cas soient rapportés ; par contre on observe, comme avec tout autre traitement antihypertenseur, un retour des chiffres de pression artérielle au niveau préalable à l'introduction de LONOTEN au sein de la thérapeutique anti hypertensive.

· Population pédiatrique : chez les enfants, une administration appropriée et personnalisée de LONOTEN, de bêta-bloquants et de diurétiques est obligatoire. Elle doit être réalisée en milieu hospitalier sous surveillance médicale spécialisée rigoureuse. Une attention particulière doit avoir lieu lors d'insuffisance rénale. L'apparition d'oedèmes périphériques ou de tout autre signe d'insuffisance cardiaque congestive, doit être attentivement surveillée. La fonction rénale, le poids corporel et la diurèse doivent être surveillés.

Un suivi régulier est nécessaire pendant le traitement par LONOTEN.

Avant de débuter le traitement, les parents et le personnel médical doivent être prévenus de l'apparition possible d'hypertrichose.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Les effets du minoxidil sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

L'aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être influencée par la réponse individuelle au traitement, en particulier en début de traitement.

Associations recommandées

+ Diurétiques 

LONOTEN doit être associé à une dose diurétique suffisante pour maintenir l'équilibre hydrosodé.

+ Inhibiteur du système nerveux sympathique 

Un agent bloquant du système nerveux sympathique sera prescrit en association avec LONOTEN afin de limiter une accélération de la fréquence cardiaque. Le composé de choix sera un bétabloquant à une dose équivalente chez l‘adulte à 80-160 mg par jour de propanolol. En cas de contre-indications aux bêta-bloquants, on pourra prescrire de la α-méthyl-dopa ou de la clonidine, en débutant l'administration au moins 24 heures avant celle de LONOTEN.

Associations déconseillées

+ Médicaments sympatholytiques tels que la guanéthidine

LONOTEN ne doit pas être associé à la guanéthidine ni, d'une façon générale, à tous les autres antihypertenseurs vasodilatateurs (risque d'hypotension sévère et/ou d'hypotension orthostatique).

Si possible, l'administration de guanéthidine doit être arrêtée bien avant d'initier le traitement par minoxidil.

Si cela s'avère impossible, il convient de mettre en route le traitement par minoxidil à l'hôpital et de surveiller de très près le patient pour détecter des signes d'hypotension orthostatique.

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroléptiques 

Risque de manifestation d'hypotension orthostatique.

+ Corticoïdes et tétracosactide, phénylbutazone et pyrazolés 

Rétention hydrosodée.

+ Indométacine et, par extrapolation autres AINS 

Risque de réduction de l'effet antihypertenseur.