SYNAREL 0,2 mg/dose sol pr pulv nasale

Grossesse

Aucunes données de sécurité clinique sur l'utilisation de SYNAREL au cours de la grossesse n'ont été établies.

Les analogues de la GnRH sont actuellement utilisés comme inducteurs de l'ovulation, en association avec les gonadotrophines, en vue d'obtenir une grossesse. La grossesse ne représente donc pas une indication de ces produits.

Toutefois, l'expérience montre que certaines femmes, après induction de l'ovulation lors d'un précédent cycle, développent une grossesse sans en avoir connaissance et entreprennent de ce fait une nouvelle stimulation ovarienne.

Les données actuellement disponibles sur les effets de cette classe de produits au cours de la grossesse sont les suivantes: les études sur la reproduction chez le rat ont mis en évidence une toxicité foetale lors de l'administration d'une dose 10 fois supérieure à celle administrée par voie intranasale chez l'homme. Une telle toxicité foetale n'a pas été mise en évidence chez la souris ou le lapin (voir rubrique Données de sécurité précliniques). L'administration de nafaréline au cours de la grossesse peut entrainer un effet malformatif du foetus (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Allaitement

Il n'a pas été établi dans quelles limites la nafaréline passait dans le lait maternel. Il n'a pas été établi si l'enfant nourri au sein pouvait être affecté. En l'absence de données concernant le passage de la nafaréline dans le lait maternel et les effets éventuels sur l'enfant nourri au sein, la nafaréline ne devra pas être utilisée en cas d'allaitement.

Fertilité

La suppression de la fertilité observée dans les études non cliniques chez des rats mâles et femelles a montré une restauration complète après l'arrêt du traitement.

L'absence de grossesse doit être confirmée avant de débuter le traitement.

Si l'utilisation d'un décongestionnant nasal est nécessaire pendant le traitement avec la nafaréline, il est recommandé de l'administrer au moins 30 minutes après la nafaréline.

Un éternuement pendant ou immédiatement après l'administration de la dose peut affecter l'absorption du produit. Une répétition de la dose est alors recommandée.

Comme avec d'autres produits de la classe, des cas de kystes ovariens ont été rapportés, survenant dans les deux premiers mois de traitement par la nafaréline. La plupart de ces évènements, mais pas tous, sont apparus chez des patientes souffrant de maladie polykystique de l'ovaire. Ils peuvent se résorber spontanément, généralement après 4 à 6 semaines de traitement, mais nécessitent dans certains cas l'arrêt du traitement et/ou une intervention chirurgicale (voir rubrique Effets indésirables).

Comme pour les autres agonistes de la GnRH, des cas de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) ont été rapportés, liés à l'utilisation de nafaréline en association avec la gonadotrophine. Les patientes traitées pour une stimulation ovarienne contrôlée avant une fécondation in vitro doivent faire l'objet d'une surveillance attentive. Si des signes de SHO apparaissent, le traitement doit être interrompu (voir rubrique Effets indésirables).

Endométriose

L'expérience clinique relative au traitement de l'endométriose est limitée aux femmes âgées de 18 ans et plus.

L'utilisation régulière de la nafaréline, aux doses recommandées, inhibe l'ovulation. En cas d'oubli de plusieurs doses, une ovulation peut se produire avec risque de grossesse.

Il doit être recommandé aux patientes d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales.

En cas de grossesse survenant durant le traitement, il conviendra d'arrêter l'administration de la nafaréline. La patiente devra être informée des risques potentiels sur le développement du foetus et/ou de fausse couche. Du fait du risque existant de fausse couche chez cette population de patientes, le lien de causalité avec nafaréline est incertain.

Si les symptômes d'endométriose et de fibromes persistent après un premier traitement, et qu'il est envisagé un traitement supplémentaire par la nafaréline, il est recommandé de mesurer la densité osseuse avant de recommencer le traitement, afin de s'assurer que les valeurs sont normales.

Diminution de la densité minérale osseuse (DMO) :

Chez l'adulte après six mois de traitement, des diminutions de la densité minérale osseuse ont été observées, telles que mesurées par absorptiométrie biphotonique au niveau de plusieurs endroits du squelette.

Une restauration substantielle de l'os est survenue après arrêt du traitement, avec une restauration de la masse vertébrale totale moyenne 1,4 % inférieure à celle observée avant initiation du traitement (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

Désensibilisation hypophysaire au cours de l'induction de l'ovulation

L'association de la nafaréline avec les gonadotrophines peut entraîner une hyperstimulation ovarienne. Une hypertrophie ovarienne, des douleurs pelviennes et/ou abdominales peuvent s'observer (voir rubrique Effets indésirables).

L'induction de l'ovulation ne doit être réalisée que sous étroite surveillance médicale avec contrôles biologiques et cliniques stricts et réguliers : dosage rapide de l'estradiol plasmatique, échographies.

Aucune donnée clinique relative à l'utilisation de nafaréline n'est disponible dans la stimulation ovarienne contrôlée chez des patientes souffrant de maladie polykystique de l'ovaire, cependant il existe un risque d'hyperstimulation ovarienne.

En cas de réponse excessive des ovaires, il est recommandé d'interrompre le cycle de traitement en cessant les injections de gonadotrophines.

Examens paracliniques

L'administration de nafaréline aux doses thérapeutiques entraîne une inhibition du système hypophyso-gonadique. Le fonctionnement normal du système est habituellement restauré entre 4 à 8 semaines après arrêt du traitement. Les tests d'exploration de l'axe hypophyso-gonadique effectués pendant le traitement et pendant cette période de 4 à 8 semaines seront en conséquence perturbés.

Un éternuement pendant ou immédiatement après l'administration de la dose peut affecter l'absorption du produit. Une répétition de la dose peut alors être recommandée.

Excipients

SYNAREL contient du chlorure de benzalkonium, un conservateur, qui peut provoquer des contractions des voies respiratoires. Le conservateur (chlorure de benzalkonium) dans SYNAREL peut provoquer un oedème de la muqueuse nasale, particulièrement dans le cas d'une utilisation à long terme. Si un oedème persistant dans la muqueuse nasale est suspecté, un médicament pour administration par voie nasale sans conservateur doit, si possible, être choisi. Si de tels produits pour administration par voie nasale ne sont pas disponibles, l'utilisation d'autres formulations du médicament doit être envisagée.

SYNAREL n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Aucune étude pour mettre en évidence  des interactions médicamenteuses d'ordre pharmacocinétique n'a été réalisée.

Cependant, la dégradation est principalement due à l'action de peptidases et non à celle des systèmes enzymatiques à cytochrome P-450.

De plus, la nafaréline n'étant liée qu'à 80% environ aux protéines plasmatiques (albumine) à 4°C, les interactions médicamenteuses en rapport avec les liaisons aux protéines sont peu probables.

L'absorption nasale de nafaréline n'est pas diminuée en cas de rhinites. L'utilisation d'un décongestionnant nasal contenant de l'oxymétazoline chlorhydrate une demi-heure avant l'administration de nafaréline chez les sujets présentant des rhinites chroniques diminue de façon significative l'absorption de nafaréline (diminution de 39% de l'ASC -8h ; diminution de la C_max de 49%), en comparaison avec des patients présentant une muqueuse nasale saine. L'utilisation de décongestionnant doit être évitée chez les patients recevant de la nafaréline (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Mais s'il est nécessaire le décongestionnant doit être administré au moins 30 minutes après l'administration de la nafaréline.