VFEND 200 mg cp

Médicament

[Mécanisme de l'interaction]

Interaction

Changements de la moyenne géométrique (%)

Recommandations en cas de

d'administration concomitante

Astémizole, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine et ivabradine [substrats CYP3A4]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, l'augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments peut entraîner un allongement de l'intervalle QTc et de rares épisodes de torsades de pointes.

Contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications)

Carbamazépine et barbituriques d'action longue, notamment (liste non exhaustive) : phénobarbital, méphobarbital [puissants inducteurs du cytochrome P450]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, la carbamazépine et les barbituriques d'action longue sont susceptibles de diminuer significativement les concentrations plasmatiques du voriconazole.

Contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications)

Efavirenz (inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse)

[inducteur du CYP450 ; inhibiteur et substrat du

CYP3A4]

Efavirenz 400 mg une fois par jour administré avec 200 mg de voriconazole deux fois par jour^*

Efavirenz 300 mg par jour administré avec 400 mg de voriconazole deux fois par jour^*

Efavirenz C_max  38 %

Efavirenz ASC 44 % Voriconazole C_max  61 %

Voriconazole ASC 77 %

Comparativement à 600 mg

d'éfavirenz une fois par jour,

Efavirenz C_max ↔

Efavirenz ASC 17 %

Comparativement à 200 mg de

voriconazole deux fois par jour,

Voriconazole C_max  23%

Voriconazole ASC 7%

L'utilisation de doses standards de voriconazole avec des doses d'éfavirenz de 400 mg une fois

par jour ou plus est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

Le voriconazole peut être administré avec l'éfavirenz, si la dose d'entretien du voriconazole est augmentée à 400 mg deux fois par jour et la dose d'éfavirenz est diminuée à 300 mg une fois par jour.

Lorsque le traitement par voriconazole est arrêté, la dose initiale d'éfavirenz doit être rétablie (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Alcaloïdes de l'ergot de seigle, notamment (liste non exhaustive) : ergotamine et dihydroergotamine [substrats du CYP3A4]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques des alcaloïdes de l'ergot de seigle et d'entraîner de l'ergotisme.

Contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications)

Lurasidone

[substrat du CYP3A4]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter significativement les concentrations plasmatiques de la lurasidone.

Contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications)

Naloxégol

[substrat du CYP3A4]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter significativement les concentrations plasmatiques du naloxégol.

Contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications)

Rifabutine

[inducteur puissant du CYP450]

300 mg une fois par jour

300 mg une fois par jour (administré avec 350 mg de voriconazole deux fois par jour)^*

300 mg une fois par jour (administré avec 400 mg de voriconazole deux fois par

jour)^*

Voriconazole C_max  69 %

Voriconazole ASC 78 %

Comparativement à 200 mg de

voriconazole deux fois par jour,

Voriconazole C_max  4%

Voriconazole ASC 32%

Rifabutine C_max  195%

Rifabutine ASC 331%

Comparativement à 200 mg de

voriconazole deux fois par jour,

Voriconazole C_max  104%

Voriconazole ASC 87%

L'administration concomitante de voriconazole et de rifabutine doit être évitée sauf si le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru. La dose d'entretien du voriconazole peut être augmentée à 5 mg/kg par voie

intraveineuse deux fois par

jour ou de 200 mg à 350 mg

par voie orale deux fois par jour (100 mg à 200 mg par

voie orale deux fois par jour chez les patients de moins de 40 kg) (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Une surveillance étroite de la numération globulaire complète et des effets

indésirables liés à la rifabutine

(par ex. uvéite) est recommandée en cas d'administration concomitante

de rifabutine et de voriconazole.

Rifampicine (600 mg une fois par jour)

[puissant inducteur du CYP450]

Voriconazole C_max  93 %

Voriconazole ASC 96%

Contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications)

Ritonavir (inhibiteur de la protéase)

[puissant inducteur du

CYP450 ; substrat et inhibiteur du CYP3A4]

Dose élevée (400 mg deux fois par jour)

Dose faible (100 mg deux fois par jour)^*

Ritonavir C_max and ASC ↔

Voriconazole C_max  66 %

Voriconazole ASC 82 %

Ritonavir C_max  25 %

Ritonavir ASC13 %

Voriconazole C_max  24 %

Voriconazole ASC 39 %

L'administration concomitante de voriconazole et de ritonavir à dose élevée (400 mg et plus

deux fois par jour) est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

L'administration concomitante de voriconazole et de ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour) doit être évitée, sauf si une évaluation du rapport bénéfice/risque pour le patient

justifie l'utilisation du voriconazole.

Millepertuis

[inducteur du CYP450,

inducteur de la glycoprotéine P]

300 mg trois fois par jour (administré avec une dose unique de 400 mg de voriconazole)

D'après la publication d'une étude indépendante,

Voriconazole ASC_-  59 %

Contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications)

Tolvaptan

[substrat du CYP3A]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter significativement les concentrations plasmatiques du tolvaptan.

Contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications)

Vénétoclax

[substrat du CYP3A]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études cliniques, le voriconazole est susceptible d'augmenter significativement les concentrations plasmatiques de vénétoclax.

L'administration concomitante de voriconazole est contreindiquée au début du traitement et pendant la phase de titration de dose de vénétoclax (voir rubrique Contre-indications). Une réduction de la dose de vénétoclax est requise, comme indiqué dans les informations de prescription du vénétoclax pour la dose quotidienne stable ; une surveillance étroite des signes de toxicité est recommandée.

Fluconazole (200 mg une fois

par jour)

[inhibiteur du CYP2C9,

CYP2C19 et du CYP3A4]

Voriconazole C_max  57 %

Voriconazole ASC 79 %

Fluconazole C_max non déterminée

Fluconazole ASC non déterminée

La réduction de la dose et/ou de la fréquence du voriconazole et du fluconazole qui permettrait d'éliminer cet effet n'a pas été établie. Une surveillance des effets indésirables associés au voriconazole est recommandée

si le voriconazole est administré à la suite du fluconazole.

Phénytoïne

[substrat du CYP2C9 et inducteur puissant du CYP450]

300 mg une fois par jour

300 mg une fois par jour (administré avec 400 mg de voriconazole deux fois par

jour)^*

Voriconazole C_max  49 %

Voriconazole ASC 69 %

Phénytoïne C_max  67 %

Phénytoïne ASC 81 %

Comparativement à 200 mg de

Voriconazole deux fois par jour,

Voriconazole C_max  34%

Voriconazole ASC 39%

L'administration concomitante de voriconazole et de phénytoïne doit être évitée, sauf si le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru. Une surveillance étroite des taux plasmatiques de phénytoïne est recommandée.

La phénytoïne peut être administrée simultanément au voriconazole si la dose d'entretien du voriconazole est

augmentée à 5 mg/kg deux fois par jour par voie intraveineuse ou de 200 mg à 400 mg par

voie orale deux fois par jour (ou de 100 mg à 200 mg par voie orale deux fois par jour chez les patients de moins de 40 kg) (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Létermovir

[inducteur du CYP2C9 et du

CYP2C19]

Voriconazole C_max ↓ 39 %

Voriconazole ASC_0-12 ↓ 44 %

Voriconazole C₁₂ ↓ 51 %

Si l'administration concomitante de voriconazole et de létermovir ne peut être évitée, la perte d'efficacité du voriconazole doit être surveillée.

Flucloxacilline

[inducteur du CYP450]

Une diminution significative des concentrations plasmatiques de voriconazole a été rapportée.

Si l'administration concomitante de voriconazole et de flucloxacilline ne peut pas être évitée, surveiller la perte potentielle d'efficacité du voriconazole (par exemple par un suivi thérapeutique des médicaments); une augmentation de la dose de voriconazole peut se révéler nécessaire.

Glasdégib

[substrat du CYP3A4]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques de glasdégib et d'augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc.

Si l'administration concomitante ne peut être évitée, il est recommandé d'effectuer fréquemment une surveillance ECG (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Inhibiteurs de la tyrosine kinase, notamment (liste non exhaustive) : axitinib, bosutinib, cabozantinib, céritinib, cobimétinib, dabrafénib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociclib

[susbtrats du CYP3A4]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la tyrosine kinase métabolisés par le

CYP3A4.

Si l'administration concomitante ne peut être évitée, une réduction de la posologie des inhibiteurs de la tyrosine kinase et une

surveillance clinique étroite sont recommandées (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Anticoagulants

Warfarine (30 mg en dose unique, administré avec 300 mg de voriconazole deux fois par jour)

[substrat du CYP2C9]

Autres coumarines orales, notamment

(liste non exhaustive) :

phenprocoumone, acénocoumarol

[substrats du CYP2C9 et du

CYP3A4]

Le temps de prothrombine a été augmenté au maximum d'environ 2 fois.

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques des coumarines et donc d'augmenter le temps de prothrombine.

Une surveillance étroite du temps de prothrombine ou d'autres tests appropriés de l'anticoagulation est recommandée et la posologie des anticoagulants doit être ajustée en conséquence.

Ivacaftor

[substrat du CYP3A4]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques d'ivacaftor avec un risque d'augmentation des effets indésirables.

Une réduction de la dose d'ivacaftor est recommandée.

Benzodiazépines

[substrats du CYP3A4]

Midazolam (0,05 mg/kg par voie intraveineuse en dose unique)

Midazolam (7,5 mg par voie orale en dose unique)

Autres benzodiazépines, notamment (liste non exhaustive) : triazolam, alprazolam

D'après la publication d'une étude indépendante,

Midazolam ASC0-_  3,7 fois

D'après la publication d'une étude indépendante,

Midazolam Cmax  3,8 fois

Midazolam ASC0-_  10,3 fois

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques des autres benzodiazépines qui sont métabolisées par le CYP3A4 et d'induire une action sédative prolongée.

Une réduction de la dose des benzodiazépines doit être envisagée.

Médicament

[Mécanisme de l'interaction]

Interaction

Changements de la moyenne géométrique (%)

Recommandations en cas de

d'administration concomitante

Immunosuppresseurs

[substrats du CYP3A4]

Sirolimus (dose unique de 2 mg)

Évérolimus

[également substrat de la glycoprotéine P]

Ciclosporine (chez des transplantés rénaux stables, recevant un traitement chronique de ciclosporine)

Tacrolimus (dose unique de 0,1 mg/kg)

D'après la publication d'une étude indépendante,

Sirolimus C_max  6,6 fois

Sirolimus ASC_- 11 fois

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter significativement les concentrations plasmatiques d'évérolimus.

Ciclosporine C_max  13 %

Ciclosporine ASC 70 %

Tacrolimus C_max  117 %

Tacrolimus ASC_t  221 %

L'administration concomitante de voriconazole et de sirolimus est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

L'administration concomitante de voriconazole et d'évérolimus n'est pas recommandée car le voriconazole augmente significativement les concentrations d'évérolimus (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Lorsqu'un traitement par voriconazole est initié chez un

patient déjà traité par

ciclosporine, il est recommandé de diviser par deux la dose de ciclosporine et de surveiller étroitement les concentrations de ciclosporine. Des concentrations élevées de ciclosporine ont été associées à une néphrotoxicité. Quand le traitement parvoriconazole est interrompu,les concentrations deciclosporine doivent êtreétroitement surveillées et ladose augmentée si nécessaire.

Lorsqu'un traitement par voriconazole est initié chez un patient déjà traité par tacrolimus, il est recommandé de diviser par trois la dose de tacrolimus et de surveiller étroitement les concentrations du tacrolimus. Des concentrations augmentées de tacrolimus ont été associées à une néphrotoxicité. Quand le traitement parvoriconazole est interrompu,les concentrations detacrolimus doivent êtreétroitement surveillées et ladose augmentée si nécessaire.

Opiacés d'action longue [substrats du CYP3A4]

Oxycodone (dose unique de 10 mg)

D'après la publication d'une étude indépendante,

Oxycodone C_max  1,7 fois

Oxycodone ASC_-  3,6 fois

Une réduction de la posologie de l'oxycodone et des autres opiacés d'action longue métabolisés par CYP3A4 (par exemple hydrocodone) doit être envisagée. Une surveillance fréquente des effets indésirables associés aux opiacés peut être nécessaire.

Méthadone (32-100 mg une fois par jour)

[substrat du CYP3A4]

R-méthadone (active) C_max  31 %

R-méthadone (active) ASC

 47 %

S-méthadone C_max  65 %

S-méthadone ASC 103 %

Une surveillance fréquente des effets indésirables et de la toxicité liés à l'administration de méthadone, incluant un allongement de l'intervalle QTc, est recommandée. Une réduction de la posologie de la

méthadone peut être nécessaire.

Anti-Inflammatoires

Non-Stéroïdiens (AINS) [substrats du CYP2C9]

Ibuprofène (dose unique

de 400 mg)

Diclofénac (dose unique

de 50 mg)

S-Ibuprofène C_max  20 %

S-Ibuprofène ASC_-  100 %

Diclofénac C_max  114 %

Diclofénac ASC_-  78 %

Une surveillance fréquente des effets indésirables et de la toxicité liés à l'administration des AINS est recommandée. Une réduction de la posologie des AINS peut être nécessaire.

Oméprazole (40 mg une fois par jour)^*

[inhibiteur du CYP2C19 ;

substrat du CYP2C19 et du

CYP3A4]

Oméprazole C_max  116 %

Oméprazole ASC 280 %

Voriconazole C_max  15 %

Voriconazole ASC 41 %

D'autres inhibiteurs de la pompe à protons, substrats du CYP2C19, peuvent également être inhibés par le voriconazole et ce qui peut entraîner des augmentations des concentrations plasmatiques de ces médicaments.

Aucune adaptation de la posologie du voriconazole n'est recommandée.

Lorsqu'un traitement par voriconazole est initié chez un patient recevant déjà de l'oméprazole à des doses de 40 mg ou plus, il est recommandé de diviser par deux la dose d'oméprazole.

Contraceptifs oraux ^* [substrats du CYP3A4; inhibiteur du CYP2C19]

Noréthisterone/éthinylestradiol (1 mg/0,035 mg une fois par jour)

Ethinylestradiol C_max  36 %

Ethinylestradiol ASC 61 %

Noréthisterone C_max  15 %

Noréthisterone ASC 53 %

Voriconazole C_max  14 %

Voriconazole ASC 46 %

Une surveillance des effets

indésirables liés à l'administration des

contraceptifs oraux, en plus de ceux associés au voriconazole, est recommandée.

Opiacés d'action rapide [substrats du CYP3A4]

Alfentanil (dose unique de 20 μg/kg, administré avec de la naloxone)

Fentanyl (dose unique

de 5 g/kg)

D'après la publication d'une étude indépendante,

Alfentanil ASC_-  6 fois

D'après la publication d'une étude indépendante,

Fentanyl ASC_-  1,34 fois

Une réduction de la posologie d'alfentanil, de fentanyl et d'autres opiacés d'action rapide, de structure similaire à l'alfentanil et métabolisés par le CYP3A4 (par ex. sufentanil) doit être envisagée. Une surveillance prolongée et fréquente de l'apparition de dépression respiratoire et d'autres effets indésirables associés aux opiacés est recommandée.

Statines (par ex. lovastatine) [substrats du CYP3A4]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques des statines qui sont métabolisées par le CYP3A4 et qui pourraient entraîner une rhabdomyolyse.

Si l'administration concomitante de voriconazole avec des statines métabolisées par le CYP3A4 ne peut être évitée, une réduction de la posologie de la statine doit être envisagée.

Sulfonylurées, notamment (liste non exhaustive) : tolbutamide,

glipizide, glyburide

[substrats du CYP2C9]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques des sulfonylurées et donc de provoquer une hypoglycémie.

Une surveillance étroite de la glycémie est recommandée. Une réduction de la posologie des sulfonylurées doit être envisagée.

Alcaloïdes de la pervenche, notamment (liste non exhaustive) : vincristine et vinblastine

[substrats du CYP3A4]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques des alcaloïdes de la pervenche et provoquer une neurotoxicité.

Une réduction de la posologie des alcaloïdes de la pervenche doit être envisagée.

Autres inhibiteurs de la protéase du VIH, notamment (liste non exhaustive) : saquinavir, amprenavir et nelfinavir^*

[substrats et inhibiteurs du

CYP3A4]

N'a pas été cliniquement étudié. Des études in vitro ont montré que le voriconazole pouvait inhiber le métabolisme des inhibiteurs de la protéase du VIH et que le métabolisme du voriconazole pouvait être inhibé par les inhibiteurs de la protéase du VIH.

Une surveillance étroite des signes de toxicité médicamenteuse et/ou de perte d'efficacité et un ajustement de la dose peuvent être nécessaires.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse

(INNTI), notamment (liste non exhaustive) : delavirdine, névirapine^*

[substrats du CYP3A4 ;

inducteurs ou inhibiteurs du

CYP450]

N'a pas été cliniquement étudié. Des études in vitro ont montré que le métabolisme du voriconazole pouvait être inhibé par les INNTI et que le voriconazole pouvait inhiber le métabolisme des INNTI. Les résultats de l'effet de l'éfavirenz sur le voriconazole suggèrent que le métabolisme du voriconazole pourrait être induit par les INNTI.

Une surveillance étroite des signes de toxicité médicamenteuse et/ou de perte d'efficacité et un ajustement de la dose peuvent être nécessaires.

Trétinoïne

[substrat du CYP3A4]

Bien que n'ayant pas fait l'objet d'études, le voriconazole peut augmenter les concentrations de trétinoïne et augmenter le risque d'effets indésirables (syndrome d'hypertension intracrânienne bénigne, hypercalcémie).

Une adaptation posologique de la trétinoïne est recommandée pendant le traitement par le voriconazole et après son arrêt.

Cimétidine (400 mg deux fois par jour)

[inhibiteur non spécifique du CYP450 et augmente le pH gastrique]

Voriconazole C_max  18 %

Voriconazole ASC 23 %

Aucune adaptation posologique

Digoxine (0,25 mg une fois par jour)

[substrat de la glycoprotéine P]

Digoxine C_max ↔

Digoxine ASC ↔

Aucune adaptation posologique

Indinavir (800 mg trois fois par jour)

[inhibiteur et substrat du

CYP3A4]

Indinavir C_max ↔

Indinavir ASC ↔

Voriconazole C_max ↔

Voriconazole ASC ↔

Aucune adaptation posologique

Antibiotiques du groupe des macrolides

Erythromycine (1 g deux fois

par jour)

[inhibiteur du CYP3A4]

Azithromycine (500 mg une fois par jour)

Voriconazole C_max et ASC ↔

Voriconazole C_max et ASC ↔

L'effet du voriconazole sur l'érythromycine ou l'azithromycine n'est pas connu.

Aucune adaptation posologique

Acide mycophénolique (dose unique de 1 g) [substrat de l'UDP-glucuronyl transférase]

Acide mycophénolique C_max ↔ Acide mycophénolique ASC_t ↔

Aucune adaptation posologique

Corticostéroïdes

Prednisolone (dose unique de 60 mg)

[substrat du CYP3A4]

Prednisolone C_max  11 %

Prednisolone ASC_-  34 %

Aucune adaptation posologique

Les patients sous traitement au long cours par voriconazole et corticostéroïdes (incluant les corticostéroïdes par voie inhalée tels que le budésonide et les corticostéroïdes par voie intranasale) doivent être étroitement surveillés en vue de détecter tout dysfonctionnement de la corticosurrénale, tant pendant le traitement que lors de l'arrêt

du voriconazole (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Ranitidine (150 mg deux fois par jour)

[augmente le pH gastrique]

Voriconazole C_max et ASC ↔

Aucune adaptation posologique